Диагностика и способы лечения болезни Краббе

Содержание

Информация о этиологии
Какие изменения происходят на фоне синдрома Краббе?
Информация о видах
Клинические проявления болезни Краббе
Информация о диагностике и лечебных мероприятиях
Прогноз

Под таким медицинским термином, как лейкодистрофии необходимо понимать группу наследственных патологий, для которых характерна прогрессирующая дистрофия белого вещества спинного и головного мозга.

Если говорит о происхождении лейкодистрофии, то в ее основе лежит генетически обусловленный дефект обмена миелина, из которого состоит электроизолирующая(миелиновая) оболочка, которая покрывает аксоны многих нейронов.

Морфологическое исследование позволяет обнаружить симметричное и диффузное поражение белого вещества спинного и головного мозга, избирательные повреждения миелиновой оболочки, которые образуют обширные очаги).

Ярким представителем лейкодистрофии считается болезнь Краббе, о ней мы и расскажем далее.

Под глобоидно-клеточной лейкодистрофией (болезнь Краббе) необходимо понимать довольно редкое наследственное заболевание, для которого характерно поражение миелиновой оболочки нервных волокон.

Данная патология имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Это важно! И так, под глобоидно-клеточной лейкодистрофией необходимо понимать демиелинизирующее быстро прогрессирующее дегенеративное поражение ЦНС.

Информация о этиологии

Чем же спровоцирована болезнь Краббе?

В основе патологии лежит снижение функции галактозилцерамид-b-галактозидазы(фермента), который отвечает за расщепление галактоцереброзида до галактозы и церамида.

В основе заболевания находится мутация в GALC гене, который расположен на 14 хромосоме, именно это и приводит к недостаточной выработке фермента галактоцереброзидазы.

Это важно! На фоне этого в бимолекулярном слое миелина наблюдается накопление галактоцереброзида (галактозилцерамида), это приводит к гибели олигодендроцитов и распаду миелинового волокна (образование продуктов клеточного метаболизма — глобоидных клеток).

Какие изменения происходят на фоне синдрома Краббе?

Болезнь Краббе приводит к тому, что в печени, головном мозге, почках, селезенке, лейкоцитах и фибробластах происходит накопление галактоцереброзида и его производного — психозина. Количество психозина повышается примерно в 10−100 раз, в результате чего олигодендроглиальные клетки, из которых состоит миелиновая оболочка подвергаются токсическому воздействию.

Процесс разрушения миелиновой оболочки (олигодендроглиальных клеток) сопровождается гиперпродукцией глиальных волокон- процессом заместительной гиперплазии в ответ на гибель нервных тканей (глиозом).

В зонах повреждения(демиелинизации) белого вещества вокруг кровеносных сосудов содержится большое количество макрофагов (глобоидных гистиоцитов) (макрофагов). В периферических нервных волокнах наблюдается аксональная дегенерация- накопление пенистых гистиоцитов.

Информация о видах

Принято различать два вида заболевания:

Раннедетская;
Позднедетская формы.

Если говорить о раннедетской форме, то она может быть выявлена в возрасте 3—5 месяцев и характеризуется следующими проявлениями:

повышенная нервная возбудимость (беспричинный крик ребенка);
повышение общей двигательной реакции на звуковые раздражители;
периодическое повышение температуры тела.
Замедление психомоторного развития;
Нарастание мышечного тонуса;
Усиление сухожильных рефлексов;
спастический тетрапарез;
опистотонус;
утрата приобретенных ранее навыков;
миоклонические судороги.

На терминальной стадии отмечается децеребрационная ригидность. Смерть наступает в возрасте до 1 года.

Если говорить о позднедетской форме, то это довольно редкое явление:

постепенное снижение зрения;
амавроз;
двигательные нарушения.
снижение интеллекта.

Клинические проявления болезни Краббе

В большинстве случаев манифестация глобоидно-клеточной лейкодистрофии приходиться на возраст 3−6 месяцев.

Первые клинические признаки:

Гипервозбудимость;
периодическое повышение температуры тела;
нарушение вскармливания;
мышечная гипертония;
ригидность конечностей;
рвота;
судороги;
отставание в психомоторном развитии.

Дальнейшие проявления:

отмечается прогрессирующее снижение зрения и интеллекта;
мышечный тонус сменяется опистотонусом;
повышение сухожильных рефлексов;
миоклонические судороги;
спастический тетрапарез;
наличие генерализованной двигательной реакции в ответ на слуховые раздражители;
во время исследования глазного дна выявляется атрофия зрительных нервов.

В последующем отмечаются:

вялый тетрапарез;
глубокие умственные расстройства,
снижение сухожильных рефлексов;
мышечная гипертония изменяется на гипотонию.

Смертельный исход наступает в возрасте от 7 мес. до 3 лет.

Это важно! Если говорить о поздних формах патологии (ювенильной и взрослой), то для них характерно более медленное прогрессирование.

Информация о диагностике и лечебных мероприятиях

Диагноз болезнь Краббе основывается на данных анамнеза жизни, клинической картине заболевания, данных инструментальных и лабораторных исследований (повышение количества белка в цереброспинальной жидкости, выявление снижения функции галактозилцерамид-b-галактозидазы).

Это важно! В обязательном порядке следует проводить дифференциальную диагностику с другими формами лейкодистрофии, которая основывается на данных биохимического анализа крови.

На сегодняшний день специфическое лечение лейкодистрофии Краббе не разработано. В некоторых случаях, на ранних стадиях данного синдрома может быть назначена трансплантация ГСК (гемопоэтические стволовые клетки), которая позволяет снизить тяжесть патологических изменений, снизить клинические проявления.

Это важно! Во многих случаях трансплантация на ранних этапах приводит к полному излечению болезни Краббе.

Диагностика данной патологии может проводиться во время пренатального скрининга путем исследования функции галактозилцерамид-b-галактозидазы в культивируемых клетках амниотической жидкости.

Прогноз

Если говорить о прогнозе синдрома Краббе, то новорождённые в большинстве случаев погибают в течение первых 2-х лет. При наличии позднего течения болезни с более медленным прогрессированием длительность жизни значительно повышается.