Причины и клиника болезни Гоше

Среди всех наследственных патологий болезнь Гоше относится к числу так называемых редких нозологий. Потому что встречается не более чем в 0,1% случаев всех генетических отклонений.

Краткая характеристика заболевания

Вне зависимости от того является ли болезнь Гоше у детей или взрослых оно всегда относится к обменным патологиям. Более правильно они называются болезни накопления. Дело в том, что их основой является концентрация тех ил иных веществ. В данном случае, это заболевание является частным случаем нарушения обмена липидов.

Это происходит из-за недостатка тех или иных систем призванных удалять данное вещество. Поэтому проявления заболевания часто наступают спустя некоторое время от его начала. Данный срок зависит от уровня нарушения. В большинстве случаев болезнь Гоше начинает себя проявлять еще на первом году жизни.

Механизм развития болезни

За основу патологии Гоше принимается генетически обусловленная недостаточность лизосомальных ферментов. В результате чего, данные органеллы не справляются со своей задачей и некоторые вещества накапливаются.Схема развития болезни

При болезни Гоше основой заболевания является недостаточная функциональная активность глюкоцеребролидазы. Это фермент отвечает за переработку глюкоцереброзидов.

Это важно! Глюкоцереброзид — нормальный компонент клеточных мембран. По своему химическому строению он является липидом. Что делает его достаточно устойчивым к водной среде цитоплазмы клетки. Поэтому для его утилизации необходимы специфические ферменты, коими и является глюкоцеребролидаза.

А дело все в том, что клеточные мембраны не являются статичными системами. Они постоянно меняются, что неизбежно приводит к их перестройке. Именно процессы перестройки приводят к накоплению компонентов. Здоровая клетка быстро их утилизирует путем разрушения на молекулы и/или выведения.

В случае заболевания Гоше недостаток фермента приводит к избыточному накоплению глюкоцереброзидов. И чем выше функциональная активность клетки, тем степень накопления больше. Наиболее подвержены превышению концентрации липида следующие органы.

  • Селезенка.
  • Печень.
  • Нервная ткань.
  • Почки.
  • Легкие.
  • Строма костного мозга.
  • Опорно-двигательный аппарат.

Разновидности заболевания

По непонятным пока причинам в разных органах скорость накопления глюкоцереброзида отличается. Поэтому проявления заболевания начинаются с преимущественного поражения тех или иных систем.

Болезнь Гоше 1 типа

По другому она называется нейронопатическим типом. Частота встречаемости ограничивается 1 случаем на каждые 50−100 тысяч детей, больных различными генетическими аномалиями.

Проявления заболевания могут начинаться как в раннем детском возрасте, так и у взрослых. Все зависит от степени недостаточности фермента.Увеличение печени

Наиболее часто клиническая картина включает сочетание нескольких симптомов:

  • Гепатомегалия -увеличение печени.
  • Спленомегалия — увеличение селезенки. Иногда ее степень выраженности может приводить к разрыву органа.
  • Анемия. Является проявлением недостаточности костного мозга.
  • Петехиальные геморрагии — подкожные кровоизлияния. Результат ослабления функций печени по синтезу фибрина и некоторых других факторов свертывания. Кожа таких больных является очень чувствительной к механическим воздействиям: малейший шлепок оставляет гематому.
  • Патологические переломы. Возникают позже остальных симптомов. Но встречаются практически у любого пациента с заболеванием Гоше.

Субъективно больных часто беспокоят усталость. Они плохо переносят физические нагрузки. Их отставание в физическом и психическом развитии становиться заметным уже к концу 1−2 годов жизни. В большинстве случаев пациенты способны доживать до взрослого состояния. Также нередко встречаются формы со стертой клиникой или без нее. Данные больные могут прожить всю жизнь и даже не подозревать о недуге. Только чрезвычайные обстоятельства, связанные с травмами и/или большими нагрузками могут выявить скрытно протекающую патологию.

Болезнь Гоше 2-го типа

Симптомы болезни Гоше появляются уже на первом полугодии жизни. Здесь на первый план выходит поражение структур головного и спинного отделов центральной нервной системы.

У детей отмечаются частые судорожные припадки, ослабление дыхания с приступами апноэ (полное отсутствие дыхательных движений), выраженное снижение развития интеллекта.

Дети отличаются плохим аппетитом, патологической сонливостью и частыми судорожными припадками. Как правило средняя продолжительность жизни не превышает 2 лет. В качестве основных причин смерти выступает остановка дыхания из-за выраженного спазма гортани на фоне судорог, и прогрессирующая деградация нервной системы.

Лечение заболевания, как правило, имеет слабую эффективность и во многом направлено на симптоматическую поддержку организма. Благо, что частота случаев превышает соотношение 1:100 тысяч детей с генетическими аномалиями.

Третий тип заболевания

Здесь симптомы также связаны с поражением нервной системы. Но на первый план выходит дезорганизация работы черепно-мозговых нервов. Среди них наиболее часто отмечается поражение глазодвигательных нервов. В результате чего, первые симптомы болезни Гоше начинаются с косоглазия и развития спонтанного нистагма (плавающие движения глазных яблок в одной плоскости вращения).



Через некоторое время, из-за прогрессивного нарушения всей нервной системы присоединяются другие неврологические симптомы:

  • Мышечная слабость вплоть до атонии. Связана с ослабление нервно-мышечной передачи импульса.
  • Слабоумие. Возникает как результат дезорганизации нейронов коры головного мозга.

Частота встречаемости заболевания находиться в пределах 1 случая на не менее чем 100 тысяч генетических аномалий. Больные доживают до среднего возраста гораздо чаще, чем при первом типе. Основной причиной их инвалидизации является нарушение костной ткани.

Диагностика и методы лечения

Вся диагностика заболевания строится на принципе выявления аномалий фермента лизосом и/или сочетании клинических проявлений заболевания:

  • Поражения нервной системы.
  • Висцеральный синдром. Гепато- и спленомегалия.
  • Ослабление функций костного мозга и опороно-двигательного аппарата.

Самым простым и действенным методом считается анализ крови на активность ферментов. Для этого чаще всего используются лейкоциты. В них и определяется уровень активности глюкоцереброзидазы. Это в сочетании с соответствующей клинической картиной доводит вероятность диагноза до 100%.

Так же к методам диагностики при болезни Гоше можно отнести исследования костного мозга, опорно-двигательного аппарата и состояния органов брюшной полости.

Однако, все эти методы являются методиками прижизненной диагностики. То есть, они могут проводиться только у самого пациента.

Это важно! Для определения вероятности наследования наибольшую пользу приносит генетика и ее методы исследования. Как известно, гены ответственные за функционирование лизосомальных ферментов находятся в первой паре хромосом. А так как заболевание является рецессивным, для его проявления необходимо наличие дефектных генов обеих хромосом.

Ранее, лечение патологии носило чисто симптоматический характер. В основном оно сводилось к ранней спленоэктомии (удаление органа) и терапии переломов.

Сейчас ситуация координально изменилась. Основным методом терапии является ферментозамещающие препараты. Они сами берут функции глюкоцереброзидазы. Сейчас используются аглюцераза и имиглюцераза.

Оцените статью:

1 Star2 Stars3 Stars4 Stars5 Stars (голосов: 1 , среднее: 5,00 из 5)
Loading ... Loading ...

Записи по теме:

Комментарии

Добавить комментарии:
*
*

Comment Spam Protection by WP-SpamFree